乳清酸目前具有工業(yè)化前景的合成技術(shù)主要有:
一是將尿素與草乙酸單乙酯縮合而得;
二是將2,6-二氧代-3-甲基嘧啶用赤血鹽氧化合成;
三是以硫脲為原料,合成2-硫脲嘧啶-4-醛,用氧化鉻或過氧化氫氧化合成而得;
四是采用發(fā)酵法生產(chǎn)。由于化學(xué)合成方法使用一定催化劑和溶劑,易含有雜質(zhì),因此日本主要采用發(fā)酵法生產(chǎn),但是收率很低。
目前乳清酸生產(chǎn)主要集中在美、日、西歐等國家和地區(qū),而且多為自己用于生產(chǎn)藥物。我國目前僅有極少數(shù)企業(yè)采用落后的工藝生產(chǎn),供自己生產(chǎn)醫(yī)藥,據(jù)報(bào)道生產(chǎn)企業(yè)為中南制藥廠、北京制藥廠等。近年來上海有機(jī)化學(xué)研究所開發(fā)出以尿素為原料的新工藝值得關(guān)注,其將丁二烯酐與尿素加成得到產(chǎn)物,再與溴加成,其中一個溴原子與氨基的氫脫溴加成,其中一個溴原子與氨基的氫脫去一分子溴化氫形成六圓環(huán),再進(jìn)一步在強(qiáng)堿性條件下發(fā)生消去反應(yīng),酸化后得到粗品,經(jīng)過重結(jié)晶進(jìn)一步純化得到格產(chǎn)品,該合成路線原料易得,成本低廉,產(chǎn)品純度可以達(dá)到99.5%以上。